Un nuevo análisis de 10 años dirigido por Igor Puzanov, MD, MSci, FACP, Director de Ensayos Clínicos de Fase Inicial y Jefe de Melanoma en el Centro Oncológico Integral de Roswell Park, y publicado en la revista JAMA Oncology, proporciona nuevos conocimientos sobre una cuestión importante: si el estado de la mutación del V600E/K del BRAF o la terapia previa con un inhibidor del BRAF (BRAFi) con o sin un inhibidor del MEK (MEKi) afecta a la respuesta al pembrolizumab en pacientes con melanoma avanzado.

Este análisis retrospectivo de tres ensayos clínicos aleatorios (KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 y KEYNOTE-006) incluyó a 1.558 pacientes con melanoma avanzado y estado tumoral conocido de BRAF (melanoma de tipo silvestre BRAF o melanoma mutante BRAF V600E/K) que habían sido tratados con pembrolizumab, algunos de los cuales habían sido sometidos a un tratamiento previo con inhibidores BRAF con o sin inhibidores de MEK.

Los pacientes con melanoma de tipo silvestre BRAF y melanoma mutante BRAF V600E/K tuvieron tasas de respuesta objetiva (RRO) de 39,8% y 34,3%, respectivamente, y tasas similares respectivas tanto de supervivencia libre de progresión a 4 años (PFS; 22,9% y 19,8%) como de supervivencia general (OS; 37,5% y 35,1%).

Los pacientes con melanoma mutante BRAF V600E/K que recibieron BRAFi previo con o sin MEKi tuvieron características de línea base con peor pronóstico - menor ORR (28,4% vs 44,2%), PFS a 4 años (15,2% vs 27,8%), y OS (26,9% vs 49,3%) - en comparación con aquellos que no habían recibido terapia dirigida previa.

Los resultados de este estudio apoyan el uso de pembrolizumab para el tratamiento del melanoma avanzado, independientemente del estado de la mutación BRAF V600E/K o del inhibidor BRAF anterior, con o sin terapia de inhibidores de MEK.

"Nuestros hallazgos confirmaron los beneficios a largo plazo y duraderos del pembrolizumab para los pacientes con melanoma avanzado no resecable y muestran que el efecto se observa independientemente del estado de la mutación BRAF - e independientemente del tratamiento anterior con una terapia dirigida a los BRAF", dice el Dr. Puzanov, que es el primer autor de la nueva publicación. "Junto con lo que sabemos de estudios separados sobre el nivolumab, vemos una clara imagen de los beneficios que los inhibidores del punto de control inmunológico han tenido para miles de personas con melanoma avanzado en la última década".

Alrededor del 40% de los pacientes con melanoma metastásico tienen mutaciones del BRAF, lo que significa que se modifica un gen y una proteína particular en sus células tumorales.

De ese grupo, el 90% tiene una mutación BRAF activada.

"Nuestra visión a largo plazo proporciona pruebas para apoyar la administración de inmunoterapia en la fase inicial del tratamiento de un paciente, antes de recurrir a terapias específicas. Este curso de tratamiento es ahora el estándar de atención, pero esta es una afirmación importante para este enfoque, que no era estándar en el momento en que estos pacientes fueron tratados", señala el Dr. Puzanov.

Estos hallazgos del estudio pueden ayudar a explicar la sorprendente disminución de muertes por melanoma que informó la Sociedad Americana del Cáncer (ACS) hace unos meses.

Un informe de enero de 2020 de la ACS documentó un descenso del 7% anual en la tasa de mortalidad general por melanoma entre 2013 y 2017 en personas de 20 a 64 años.

"El estudio refuerza el hecho de que la inmunoterapia puede prolongar significativamente la vida de los pacientes con melanoma e incluso llevarlos a la cura", dice el Dr. Puzanov. "Pero, lo que es importante, también vemos un papel para las terapias dirigidas. Tener estas dos opciones de tratamiento a nuestra disposición ha ayudado a impulsar un increíble progreso contra un tipo de cáncer que era casi universalmente fatal hace una década".

Los autores señalan que los ensayos controlados aleatorios en curso deberían apoyar conclusiones más claras y específicas sobre la secuencia óptima de estos tratamientos.

Fuente: Roswell Park