La leucemia linfocítica crónica (CLL) es la leucemia más común en los adultos.

Uno de cada cuatro nuevos casos de leucemia son de CLL.

Los pacientes de CLL en etapa temprana a menudo no requieren de terapia, pero para aquellos con una enfermedad agresiva o que han fallado en tratamientos previos, un enfoque de terapia dirigida puede ser necesario.

Una de estas terapias dirigidas son los inhibidores de PI3K, que son medicamentos que bloquean una proteína específica que controla el crecimiento celular.

Aunque este tipo de tratamiento ha demostrado ser beneficioso para los pacientes, a menudo viene acompañado de graves efectos secundarios, como un bajo recuento sanguíneo, daño hepático, inflamación pulmonar o problemas intestinales.

Los investigadores de Moffitt Cancer Center quieren saber más acerca de cómo funciona este tipo de inhibidor con el sistema inmunitario del cuerpo para determinar si hay formas de predecir o mitigar los efectos adversos asociados.

Sus hallazgos se publicaron en Blood Advances, una revista de la Sociedad Americana de Hematología.

La fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) es una de las vías de señalización más importantes que regulan el crecimiento, la migración y la supervivencia de las células.

Cuando se activa, la vía del PI3K contribuye al crecimiento del tumor y a la resistencia a la terapia.

Es por eso que esta vía se ha convertido en un objetivo de varios nuevos medicamentos contra el cáncer, incluyendo los destinados al tratamiento de la LLC.

Para este estudio, los investigadores de Moffitt utilizaron modelos de ratones para evaluar tres inhibidores PI3K: dos que están aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), idelalisib y duvelisib, y un medicamento en investigación, umbralisib.

"Se cree que las toxicidades de esta clase de inhibidores PI3K están mediadas por el sistema inmunitario, pero sabemos poco sobre lo que ocurre en el sistema inmunitario para causar estas reacciones", dijo la Dra. Eva Sahakian, autora del estudio y científica investigadora del Programa de Inmunología de Moffitt. "Nuestro estudio trató de responder a esa pregunta, observando específicamente cómo estos medicamentos suprimieron las células T reguladoras y otras células inmunológicas".

Las células T reguladoras (Tregs) son un pequeño subconjunto de células que participan activamente en la supresión de la respuesta inmunitaria antitumoral mediante la selección de otras células inmunitarias.

Se cree que juegan un papel significativo en la progresión del cáncer y generalmente aumentan en los pacientes con LLC.

El equipo de investigación encontró que mientras que los tres inhibidores PI3K eran efectivos en el tratamiento de la CLL, el idelalisib y el duvelisib llevaron a un aumento de las toxicidades mediadas por el sistema inmunológico, así como a un deterioro de la función y a una reducción del número de Tregs.

Sin embargo, el volumen y la función del Treg se mantuvieron bien con el umbralisib.

Los investigadores creen que esto se debe a que además de inhibir el PI3K, el umbralisib es un inhibidor dual que también ataca a CK1ε, una proteína esencial para regular la división celular y el crecimiento de los tumores.

"Nuestros hallazgos muestran que las reacciones adversas mediadas por el sistema inmunológico que se observan en los pacientes con LLC después de la terapia con inhibidores de PI3K pueden ser contrarrestadas con la adición de la inhibición de CK1ε. El inhibidor dual PI3K/CK1ε umbralisib ofrece un perfil de seguridad mejorado para los pacientes con LLC", dice Javier Pinilla-Ibarz, M.D., Ph.D., autor del estudio, miembro principal y jefe de la Sección de Linfoma del Departamento de Hematología Maligna de Moffitt.

Los investigadores sugieren que el tratamiento dual con inhibidores PI3K/CK1ε podría utilizarse en el tratamiento de otros tipos de cáncer.

También les gustaría investigar CK1ε la terapia de inhibidores por sí sola y en combinación con otras terapias una vez que se disponga de un medicamento en investigación.

Fuente: H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute