Un medicamento conocido como SP-2577 podría ayudar a permitir que el propio sistema inmunológico del cuerpo ataque el cáncer de ovario, según un estudio dirigido por el Translational Genomics Research Institute (TGen), una filial de City of Hope.

Publicado hoy en la revista científica PLOS ONE, el estudio se basa en años de investigación dirigida por el Dr. Jeffrey Trent, presidente y director de investigación de TGen, sobre un tipo de cáncer de ovario conocido como carcinoma de células pequeñas del ovario, de tipo hipercalcémico (SCCOHT), un cáncer agresivo y mortal que suele afectar a niñas y mujeres jóvenes.

Ya se están realizando ensayos clínicos para probar por primera vez el SP-2577 en combinación con otro compuesto inmunoterapéutico probado en pacientes con SCCOHT.

"La inmunoterapia es el futuro del tratamiento del cáncer. Nuestra combinación de fármacos debería promover una respuesta inmunológica en un cáncer de ovario que normalmente no responde bien a las inmunoterapias", dijo la Dra. Raffaella Soldi, Profesora Asociada de Investigación de TGen y autora principal del estudio. "Una droga abre una puerta biológica, mientras que la otra ayuda a empujar a las células inmunes a través de la puerta para atacar el cáncer".

El SP-2577, también conocido como seclidemstat, fue desarrollado en el laboratorio del Dr. Sunil Sharma, Subdirector de Ciencias Clínicas de TGen y autor principal del estudio.

Seclidemstat ya ha demostrado ser un fármaco prometedor en los ensayos clínicos contra un cáncer de huesos conocido como sarcoma de Ewing.

El Dr. Sharma, que también es Director de la División de Investigación Aplicada sobre el Cáncer y Descubrimiento de Fármacos de TGen, explicó que el seclidemstat funciona inhibiendo el LSD1, una proteína que es abundante en el cáncer de ovario SCCOHT. El LSD1 también está implicado en la iniciación y aceleración agresiva de muchos otros tipos de cáncer.

"Sugerimos en este artículo que la inhibición del LSD1 debería mejorar la respuesta de la inmunoterapia en estos tumores", dijo el Dr. Sharma. "Este tratamiento depende exquisitamente de la mutación encontrada por el Dr. Trent y su grupo. Sin esa mutación, este tratamiento no funcionaría."

En 2014, el Dr. Trent lideró un equipo internacional de investigadores que descubrió que una sola mutación en un gen llamado SMARCA4 desencadenó el SCCOHT.

El gen SMARCA4 - previamente asociado con el cáncer de pulmón, cerebro y páncreas - fue el único gen mutado de forma recurrente en las muestras de cáncer de ovario del estudio, un hallazgo que en su momento el Dr. Trent comparó con "una supercarretera genética".

"Muchas anomalías genéticas pueden ser como un camino de un solo carril hacia el cáncer; difícil de negociar. Pero estos hallazgos indican una supercarretera genética que conduce directamente a esta enfermedad altamente agresiva", dijo el Dr. Trent en el momento del descubrimiento de su equipo. "La correlación entre las mutaciones en SMARCA4 y el desarrollo de SCCOHT es simplemente inconfundible."

En este estudio, el novedoso inhibidor reversible del LSD1 SP-2577 promueve la inmunidad antitumoral en el cáncer de ovario mutado del complejo SWItch/Sucrose-NonFermentable (SWI/SNF).

En un próximo ensayo clínico para aquellos con cáncer de ovario SCCOHT, los pacientes recibirán seclidemstat más otra droga, pembrolizumab, un tratamiento de inmunoterapia probado que evita que el cáncer se esconda del sistema inmunológico del cuerpo.

Desenmascara el tumor para que las células inmunitarias puedan ver el cáncer y atacarlo.

Fuente: The Translational Genomics Research Institute