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El cáncer de mama es más mortal en los supervivientes de un ataque al corazón

14 Jul 2020
El cáncer de mama es más mortal en los supervivientes de un ataque al corazón

Un estudio reciente halla que las pacientes de cáncer de mama son 60 por ciento más propensas a morir de cáncer luego de sobrevivir a un ataque cardiaco.

Dirigido por investigadores de la Facultad de medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, el estudio muestra cómo los ataques cardiacos, al bloquear el flujo sanguíneo a través de las arterias, desencadenan una reacción inmunológica específica y favorable al cáncer.

Diseñado por la evolución para atacar a las bacterias y virus invasores, el sistema inmunológico también reconoce a las células cancerosas como anormales y dignas de ser atacadas, dicen los autores del estudio.

Pero se descubrió que el ataque al corazón, junto con otros eventos que reducen el flujo sanguíneo como el derrame cerebral y la insuficiencia cardíaca, vienen acompañados de cambios en las células inmunológicas que las hacen menos capaces de responder a los tumores.

Publicado en línea en Nature Medicine, el análisis de más de 1700 pacientes con cáncer de mama en fase inicial encontró que aquellas que también experimentaron ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca tenían un mayor riesgo que las que no lo experimentaron de recurrencia del cáncer, propagación del cáncer y de morir de cáncer de mama.

El nuevo trabajo también encontró que los ratones con cáncer de mama experimentaron un aumento doble en el volumen del tumor durante 20 días después de la ligadura (corte) del flujo sanguíneo en la arteria coronaria, lo que simuló un ataque al corazón, en comparación con los ratones con cáncer pero con flujo sanguíneo normal.

"Al atenuar el ataque del sistema inmunológico a las células cancerosas, un ataque cardíaco parece proporcionar un entorno que permite el crecimiento del tumor", dice la autora correspondiente, Kathryn Moore, PhD, Profesora de Cardiología Jean y David Blechman, y Directora del Centro de Investigación Cardiovascular de la Universidad de Nueva York (NYU) Langone Health. "Si bien se necesitarán más estudios, nuestros resultados apoyan el manejo clínico agresivo de los factores de riesgo cardiovascular, no sólo para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, sino posiblemente la progresión del cáncer de mama".

Dado que una de cada ocho mujeres estadounidenses desarrollará cáncer de mama durante su vida, y con casi tres millones de supervivientes de cáncer de mama en los Estados Unidos, la necesidad de comprender mejor la interacción entre el cáncer y las enfermedades cardiovasculares es urgente, añade Moore.

Estudios anteriores habían establecido que padecer cáncer de mama aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas, debido en gran parte al desgaste causado por la quimioterapia y la radiación.

Al buscar en la literatura, el equipo actual se sorprendió al encontrar que ningún laboratorio había examinado aún si los ataques cardíacos empeoran a su vez la progresión del cáncer.

Para examinar los mecanismos detrás de este vínculo, los autores crearon un modelo en el que a los ratones se les implantaron células cancerígenas en el tejido de sus senos, y luego se les realizó el cierre quirúrgico (ligadura) de su arteria coronaria descendente anterior izquierda.

La contraparte humana de esta arteria es un sitio común de bloqueo del flujo sanguíneo que causa un ataque cardíaco, también llamado infarto de miocardio o IM, a menudo desencadenado por depósitos de colesterol o "endurecimiento de las arterias".

El equipo de investigación comparó entonces el crecimiento del cáncer en ratones con y sin la ligadura, con los ratones sin ligadura sometidos a una cirugía falsa para explicar los cambios causados por la propia cirugía.

Si bien aún no se ha determinado la señal bioquímica exacta responsable, el estudio descubrió que el ataque cardíaco provoca cambios en todo el sistema en las células inmunitarias de la médula ósea, el torrente sanguíneo y los tumores.

En primer lugar, los investigadores descubrieron que los ratones con ligadura presentaban un "marcado aumento" en el número de células de los tumores con marcadores superficiales que indicaban que se multiplicaban rápidamente (células Ki67), una medida de crecimiento agresivo.

Los experimentos en ratones también relacionaron un ataque cardíaco inducido con un aumento del 30 por ciento en el número de glóbulos blancos llamados monocitos.

Se sabe que tales células surgen y maduran en la médula ósea, entran en el flujo sanguíneo y se alojan en los lugares donde hay lesiones, infecciones y anomalías como tumores.

Además, los autores encontraron que después de un ataque al corazón, había un aumento del 60 por ciento en la proporción de monocitos inmaduros en los tumores programados para no atacar más las células cancerosas allí.

Otras pruebas revelaron que el ataque cardíaco modificó la acción de 235 genes expresados en estas células inmunes de los ratones, muchos de los cuales, de otro modo, amplificarían el ataque inmunológico.

Otros cambios importantes impulsados por el IM se produjeron, no en el código genético, sino en la superestructura proteínica que alberga el código del ADN, haciendo que las instrucciones genéticas que amplifican las respuestas inmunitarias sean menos accesibles para la maquinaria destinada a leerlas.

"Dada la evidencia del cruce entre las enfermedades cardiovasculares y el cáncer de mama, las medidas que reducen el riesgo de un evento cardiovascular, como el ejercicio y el tratamiento del colesterol alto y la presión arterial alta, merecen un estudio más profundo como posibles formas de evitar que el cáncer de los pacientes empeore", dice el primer autor del estudio, el Dr. Graeme Koelwyn, quien dirigió el estudio en el laboratorio de Moore.

Fuente: NYU Langone