El tratamiento con la vacuna personalizada contra el cáncer RO7198457 en combinación con el inhibidor de la PD-L1 atezolizumab (Tecentriq) fue bien tolerado y mostró beneficios clínicos en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas, según los resultados de un ensayo clínico de fase Ib presentado en la Reunión Anual Virtual II de la AACR, que se celebrará del 22 al 24 de junio.

"Muchos cánceres son capaces de evitar con éxito el sistema inmunológico, y sólo estamos empezando a entender las múltiples formas en que los cánceres pueden hacerlo", dijo Juanita López, MB BChir, PhD, oncóloga médica consultora en The Royal Marsden NHS Foundation Trust y The Institute of Cancer Research, Londres. "Debido a que muchas mutaciones no se comparten entre los cánceres, un enfoque de tratamiento personalizado que se dirige a los neoantígenos tumorales individuales puede ser una estrategia inmunoterapéutica viable para numerosos pacientes con cáncer".

RO7198457 es una vacuna contra el cáncer basada en el ARN mensajero (ARNm) que se fabrica para cada paciente, explicó López.

Para producir la vacuna, se secuencian muestras de tumor y de sangre y se identifican los neoantígenos específicos del tumor.

Tras la selección de hasta 20 neoantígenos, se genera el ARNm correspondiente, que constituye la columna vertebral de la vacuna, que luego se encapsula en una formulación liposomal para permitir su administración por vía intravenosa, dijo.

Una vez que se administra la vacuna, el ARNm cumple dos funciones: Una es estimular el sistema inmunológico innato, y la otra es codificar los neoantígenos, que se expresan, procesan y muestran en las células presentadoras de antígenos, con el objetivo de estimular una respuesta inmunológica antitumoral.

Los resultados de la evaluación de la RO7198457 como monoterapia en 31 pacientes, que también se presentarán durante la Reunión Anual Virtual II de la AACR, demostraron que la vacuna tenía un perfil de seguridad manejable, con un paciente que tenía una respuesta completa y 11 pacientes con enfermedad estable.

En este ensayo se inscribieron 144 pacientes con tumores sólidos avanzados, siendo los tipos de tumores más comunes el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el melanoma, el cáncer de mama triple negativo y el cáncer urotelial.

La media de terapias previas en esta población de pacientes fue de tres, y casi el 40 por ciento de los pacientes habían recibido inmunoterapia previa.

La mayoría de los pacientes tenían niveles bajos de expresión de PD-L1 tanto en las células tumorales como en las células inmunológicas.

Durante la fase de inducción del tratamiento, los pacientes recibieron una de las diferentes dosis de RO7198457 que oscilaba entre 15 y 50 microgramos una vez por semana durante seis semanas; las dosis séptima y octava se administraron cada quince días.

El atezolizumab se administró en un ciclo de 21 días.

Los pacientes recibieron una dosis de refuerzo de la vacuna durante el séptimo ciclo de atezolizumab, junto con una dosis de mantenimiento de la vacuna cada 24 semanas después de la fase de inducción.

El régimen de tratamiento fue bien tolerado, ya que la mayoría de los eventos adversos fueron de grado 1 o grado 2.

Aunque no se observaron toxicidades que limitaran la dosis, siete pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos relacionados con los medicamentos en estudio.

De los 108 pacientes que se sometieron a una evaluación tumoral como mínimo, nueve respondieron, lo que representa una tasa de respuesta global del 8%.

Un paciente con cáncer colorrectal tuvo una respuesta completa, y 53 pacientes, que representan el 49% de los pacientes evaluables, tuvieron una enfermedad estable.

Cuando los investigadores evaluaron la sangre periférica de 63 pacientes, observaron respuestas de células T específicas de neoantígenos inducidas por la vacuna en el 73 por ciento de los pacientes.

"En este ensayo, mostramos que fuimos capaces de generar respuestas inmunes específicas al tumor en la mayoría de los pacientes evaluables usando un enfoque personalizado de la vacuna contra el cáncer en combinación con el bloqueo de los puntos de control inmunológico", dijo López. "Aunque la tasa de respuesta clínica en general fue baja, es probable que esto se deba a que muchos de los pacientes tratados en nuestro estudio tenían la enfermedad muy avanzada, y fueron fuertemente pretratados", añadió. López señaló que esta estrategia terapéutica se está explorando en pacientes con melanoma no tratado previamente y en pacientes con CPCNP en etapa inicial resecado.

Las limitaciones del estudio incluyen su pequeño tamaño de muestra.

Además, debido a la naturaleza de un solo brazo de este estudio, estos resultados no pueden ser comparados directamente con la monoterapia con atezolizumab.

Fuente: AACR