Los resultados del ensayo clínico de fase III de NRG Oncology, NRG-GY004, indicaron que la adición del agente investigador cediranib al olaparib y la quimioterapia estándar basada en el platino no mejoró los resultados de la supervivencia libre de progresión (SFP) en las mujeres con cáncer de ovario sensible al platino; sin embargo, la actividad entre los tratamientos fue similar en las pacientes.

Estos resultados se presentaron recientemente en la reunión anual virtual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO).

El NRG-GY004 se diseñó para ampliar los hallazgos de un ensayo de fase II que indicaba que la combinación de cediranib y olaparib mejoraba los resultados de la PFS en comparación con el olaparib solo para las mujeres con cáncer de ovario seroso/endometrioide de alto grado y sensible al platino, independientemente de si tenían una mutación BRCA.

En el NRG-GY004, las mujeres fueron asignadas al azar a uno de tres regímenes de tratamiento.

Las participantes asignadas al azar al primer brazo de tratamiento recibieron la quimioterapia estándar de cuidado con carboplatino y paclitaxel, carboplatino y gemcitabina, o carboplatino y doxorubicina liposomal pegilada.

Los participantes en los brazos de tratamiento experimental recibieron olaparib a 300mg dos veces al día o olaparib a 200mg dos veces al día con cediranib a 30mg dos veces al día.

El punto final primario de este estudio fue evaluar la SFP del tratamiento con cediranib y olaparib en comparación con la quimioterapia para mujeres con cáncer de ovario sensible al platino.

Entre marzo de 2016 y junio de 2018, 565 pacientes se habían inscrito en el NRG-GY004 y, de esos pacientes, 528 iniciaron el tratamiento: el 23,7% de los pacientes tenían una mutación de la línea germinal BRCA.

En una mediana de seguimiento de 29,1 meses, el cociente de riesgos para la SFP fue de 0,856 (IC del 95%: 0,66-1,11, p = 0,08, 1-cola) para la combinación de cediranib y olaparib en comparación con el tratamiento de quimioterapia.

El cociente de riesgos para la SFC fue de 1,20 (IC del 95%: 0,93-1,54) para el olaparib solo en comparación con el tratamiento de quimioterapia.

La mediana de la SLP de los pacientes fue de 10,3 meses para la quimioterapia estándar, 8,2 meses para el olaparib solo y 10,4 meses para los pacientes que recibieron la combinación de cediranib y olaparib.

En un análisis de subconjunto de biomarcadores predefinidos de mujeres con una mutación BRCA de línea germinal, el cociente de riesgos de la SFP fue de 0,55 (IC del 95%: 0,73 a 1,30) para el cediranib y el olaparib combinados en comparación con la quimioterapia y de 0,63 (IC del 95%: 0,37 a 1,07) para el olaparib solo en comparación con la quimioterapia estándar.

En las mujeres sin una mutación germinal BRCA, el cociente de riesgos de la SSE fue de 0,97 (IC del 95%: 0,73 a 1,30) para el cediranib y el olaparib combinados en comparación con la quimioterapia y de 1,41 (1,07 a 1,86) para el olaparib solo versus la quimioterapia estándar.

"Este es el primer ensayo de fase 3 que compara un régimen de terapia completamente oral no basado en el platino con la quimioterapia estándar basada en el platino en el cáncer de ovario sensible al platino. Aunque no se encontró que la combinación de cediranib y olaparib mejorara el SOP en comparación con la quimioterapia estándar, los hallazgos de este estudio sugieren que las alternativas no basadas en el platino tienen potencial en este entorno, especialmente en subgrupos de biomarcadores apropiados como los pacientes con mutaciones BRCA", declaró Joyce Liu, MD, MPH, del Instituto de Cáncer Dana-Farber y la autora principal del resumen NRG-GY004.

No hubo diferencias de supervivencia general entre los brazos de tratamiento.

Los pacientes que recibieron cediranib y olaparib además del tratamiento estándar experimentaron una mayor frecuencia de eventos adversos gastrointestinales, hipertensión y fatiga de grado 3 o superior.

Fuente: NRG Oncología