Los investigadores han desarrollado un algoritmo para identificar objetivos moleculares y emparejarlos con terapias específicas para cánceres pediátricos en recaída con mal pronóstico.

En un estudio reciente, este enfoque amplió el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en tres meses para un pequeño grupo de pacientes pediátricos con objetivos de muy alta prioridad.

Los hallazgos del estudio se presentarán durante el programa científico virtual de la Reunión Anual 2020 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO).

"Este estudio muestra el potencial de la medicina de precisión para extender la supervivencia de nuestra más preciada población de pacientes con cáncer, los niños. En nuestra lista de Prioridades de Investigación para Acelerar el Progreso, ASCO señaló la importancia de trasladar la medicina de precisión al cuidado de los pacientes pediátricos. Estos primeros resultados proporcionan la base para la investigación continua en esta área", dijo el Director Médico y Vicepresidente Ejecutivo Richard L. Schilsky, MD, FACP, FSCT, FASCO.

Mientras que el tratamiento actual de los cánceres infantiles da como resultado altas tasas de curación general, la recaída de la enfermedad de alto riesgo está asociada con un mal pronóstico.

En su mayor parte, la oncología de precisión aún no se ha aplicado en la atención del cáncer pediátrico, a diferencia del cáncer de adultos, donde ha mejorado los resultados.

"Para los pacientes pediátricos, si el cáncer ha sufrido una recaída, el pronóstico es malo y hay pocos tratamientos innovadores", dijo el autor principal Cornelis van Tilburg, MD, PhD, oncólogo pediátrico del Centro de Cáncer Infantil de la Hopp en Heidelberg.

"Compare esto con la oncología de adultos, donde hay muchos ensayos nuevos, muchos biomarcadores nuevos y muchos medicamentos nuevos". La oncología pediátrica se está quedando atrás en lo que se refiere a la medicina de precisión y el desarrollo de nuevos medicamentos."

El registro de Terapia Individualizada para las Recaídas Malignas en la Infancia, o INFORM, fue desarrollado por un consorcio de oncólogos pediátricos e investigadores en genómica para desarrollar enfoques de precisión basados en la medicina y evaluar su eficacia en los cánceres pediátricos de alto riesgo en recaída o refractarios a la terapia.

Cuando se agruparon por el objetivo de mayor prioridad para cada paciente -que va desde las alteraciones moleculares hasta los cambios en la expresión de los genes en las vías moleculares importantes para el desarrollo del cáncer y la supervivencia- el 8% de los pacientes tenían un objetivo de nivel de prioridad muy alto, seguido por un objetivo de prioridad alta (14,8%), moderada (20,3%), intermedia (23,6%), limítrofe (14,4%), baja (2,5%) y muy baja (1%), y un objetivo no accionable (15,4%).

En total, 149 pacientes recibieron un tratamiento específico basado en los objetivos identificados mediante el algoritmo a discreción de su oncólogo clínico pediátrico.

De ellos, 20 tenían un objetivo de nivel de prioridad muy alto, principalmente mutaciones de ALK, BRAF y NRAS y fusiones de MET y NTRK.

Los pacientes de este grupo tuvieron una mediana de supervivencia sin progresión de 204,5 días en comparación con los 114 días de todos los demás pacientes.

No hubo diferencias clínicamente relevantes en la supervivencia global.

Los hallazgos muestran que es posible identificar objetivos de precisión en los cánceres pediátricos en recaída que pueden guiar la toma de decisiones clínicas sobre los enfoques de tratamiento.

"Este registro ha abierto el panorama genómico en la oncología pediátrica", dijo el Dr. van Tilburg.

"Proporciona una fuente de información única para ayudar a emparejar nuevos medicamentos o ideas de medicamentos con biomarcadores adecuados en ciertas poblaciones de pacientes pediátricos", dijo.

El registro INFORM implica la recopilación de datos clínicos y moleculares de material tumoral recién congelado de pacientes pediátricos con enfermedades malignas refractarias/recidivantes/progresivas.

Este análisis incluye 525 pacientes de ocho países con una edad media de 12 años.

El algoritmo de siete pasos priorizó las alteraciones moleculares o las vías afectadas, que teóricamente serían targeteadas por un fármaco aprobado o un agente de investigación.

Los niveles de prioridad se basaban en características como la capacidad de administración de fármacos, el cambio/expresión genética y la activación directa del objetivo/vía del fármaco.

Utilizando el algoritmo, los investigadores identificaron subgrupos de pacientes con características genómicas o moleculares que iban desde la más alta prioridad para el emparejamiento con un fármaco objetivo hasta un objetivo no accionable.

Los oncólogos tratantes tenían acceso a la información sobre el objetivo molecular y podían utilizarla para la toma de decisiones clínicas.

Además, INFORM proporcionaba información diagnóstica importante, como los síndromes de predisposición al cáncer subyacentes y los refinamientos diagnósticos en los tumores cerebrales.

Los investigadores tienen previsto seguir analizando los datos del registro mediante el algoritmo.

Se están realizando otros análisis moleculares y funcionales para el registro, incluidas las pruebas de detección de drogas ex vivo en material tumoral viable y complejos algoritmos de biomarcadores.

Además, sobre la base de los resultados obtenidos del registro INFORM, se ha puesto en marcha una serie de ensayos de fase I/II impulsados por biomarcadores (denominados INFORM2).

Fuente: ASCO

Vea la entrevista de ecancer con el Dr. Cornelis van Tilburg sobre este estudio.