PrECOG, LLC está informando sobre la eficacia clínica y los análisis de biomarcadores de su estudio de fase dos de un solo brazo PrE0505 para el tratamiento inicial de pacientes con mesotelioma pleural maligno.

El ensayo evaluó la adición de durvalumab, un anticuerpo de punto de control inmunológico dirigido a PD-L1, a la quimioterapia que consiste en pemetrexed y cisplatino (Pem-Cis), el único régimen aprobado por la FDA, en 55 pacientes de cualquier subtipo histológico.

El estudio cumplió su criterio de valoración primario con una mediana de supervivencia general (SG) de 20,4 meses (P=0,0014 unilateral) en comparación con el control histórico (Vogelzang y otros, J Clin Oncol 2003) de 12,1 meses.

Las tasas de SG a los 12 y 24 meses fueron del 70,4% y 44,2%, respectivamente.

La combinación fue bien tolerada sin toxicidades inesperadas.

La Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) está destacando estos datos en una sesión oral (Astract 9003) en su Reunión Anual virtual, del 29 al 31 de mayo.

"Durvalumab más la quimioterapia estándar proporcionó una prometedora tasa de supervivencia general media para los pacientes con mesotelioma pleural maligno inoperable y sin tratamiento previo", dijo el investigador principal Patrick Forde, MD, de la Universidad Johns Hopkins. "Los datos nos indican que debemos seguir adelante con un estudio de fase tres".

Los investigadores del estudio PrE0505 en 15 sitios clínicos de los EE.UU. rápidamente inscribieron 55 pacientes en el estudio durante 13 meses, entre junio de 2017 y junio de 2018.

Los pacientes elegibles recibieron la combinación de pemetrexed (500 mg/m2) y cisplatino (75 mg/m2) con durvalumab (1120 mg) cada tres semanas durante un máximo de seis ciclos. Se permitió la sustitución del carboplatino (AUC 5) por cisplatino si se producía toxicidad durante el tratamiento inicial.

Después de hasta seis ciclos de quimioterapia concurrente con durvalumab, los pacientes que tuvieran una respuesta parcial o una enfermedad estable podían continuar con durvalumab hasta la progresión de la enfermedad.

La duración máxima del tratamiento con durvalumab era de 12 meses desde el comienzo del tratamiento.

"Este es un resultado notable en el mesotelioma, y justifica la confirmación en un ensayo aleatorio de fase tres, que ya está en la planificación", dijo Peter J. O'Dwyer, MD, CEO y Presidente de PrECOG, LLC.

Los criterios de valoración secundarios del ensayo PrE0505 son la seguridad y la tolerabilidad, la capacidad de supervivencia y la tasa de respuesta objetiva.

El PFS a los seis meses fue del 69,1%.

Las mejores respuestas al tratamiento se midieron con los criterios RECIST e incluyeron 31 pacientes (56,4%) con respuesta parcial, 22 (40%) con enfermedad estable y uno (1,8%) que progresó durante el período de evaluación.

Un paciente no fue evaluable por su respuesta.

Todos los pacientes fueron evaluados por seguridad, y no hubo toxicidades inesperadas.

Los eventos adversos reportados por los investigadores como asociados con el durvalumab fueron generalmente leves en cuanto a su severidad (Grado 1 y 2).

En los análisis de los objetivos exploratorios, los investigadores no vieron ninguna asociación estadísticamente significativa entre la expresión de la muestra tumoral de PD-L1 o la carga de mutación tumoral y la progresión o supervivencia.

Observaron respuestas de las células T específicas de los neoantígenos en algunos casos seleccionados.

El trabajo analítico para el estudio está en curso.

Fuente: Grupo de Investigación del Cáncer ECOG -ACRIN