El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos ha anunciado su opinión positiva en la recomendación del uso de tabletas de olaparib como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mutaciones en la línea germinal BRCA1 / 2, que tienen epidermis humana Cáncer de mama negativo o metastásico localmente avanzado o receptor de factor de crecimiento 2 (HER2).

Los pacientes deben haber sido tratados previamente con una antraciclina y un taxano en el entorno (neo) adyuvante o metastásico, a menos que los pacientes no fueran adecuados para estos tratamientos.

Los pacientes con cáncer de mama positivo al receptor de hormonas (HR) también deberían haber progresado con o después de la terapia endocrina previa, o ser considerados inadecuados para la terapia endocrina.

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de oncología, dijo: “A pesar de los avances en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado, sigue habiendo una importante necesidad no satisfecha de nuevas opciones de tratamiento. Si se aprueba, olaparib proporcionará a estos pacientes una opción de quimioterapia dirigida y libre de quimioterapia. "Ahora tenemos evidencia que respalda el uso potencial de olaparib en pacientes con cánceres de mama, ovario y pancreático mutados con BRCA, lo que demuestra nuestro compromiso continuo de mejorar los resultados de pacientes con cánceres difíciles de tratar".

Roy Baynes, Vicepresidente Senior y Director de Desarrollo Clínico Global, Director Médico, Merck Research Laboratories, dijo: “La opinión positiva del CHMP para Lynparza en esta población de pacientes es un hito importante. Esta decisión nos acerca un paso más a ofrecer una nueva opción de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado y resalta la necesidad crítica de identificar el estado BRCA de los pacientes, además del receptor de hormonas y el estado de expresión de HER2, como parte del manejo. de esta enfermedad ".

La opinión positiva se basa en los datos del ensayo OlympiAD de Fase III, aleatorizado y de etiqueta abierta, que probó olaparib contra la elección de la quimioterapia por parte del médico.

Olaparib está actualmente aprobado en más de 60 países, incluidos los de la UE para el tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario recidivante sensible al platino, independientemente del estado de BRCA.

Está aprobado en los EE. UU. Para la terapia de mantenimiento de primera línea en el cáncer de ovario avanzado BRCAm después de la respuesta a la quimioterapia basada en platino.

También está aprobado en varios países, incluidos los EE. UU. Y Japón, para el cáncer de mama metastásico HCA2 negativo de línea germinal BRCAm previamente tratado con quimioterapia; Las revisiones regulatorias están en marcha en otras jurisdicciones.

Acerca de OlympiAD

OlympiAD fue un ensayo global, aleatorizado, abierto, multicéntrico, Fase III de 302 pacientes, que evaluó la eficacia y seguridad de los comprimidos de olaparib (300 mg dos veces al día) en comparación con la elección de quimioterapia del médico (capecitabina, eribulina o vinorelbina).

205 pacientes fueron aleatorizados para recibir olaparib y 97 pacientes fueron aleatorizados para recibir quimioterapia.

Los pacientes en el ensayo OlympiAD tuvieron cáncer de mama BRCA1 y / o BRCA2 de línea germinal, HER2 negativo (HR positivo o triple negativo) y recibieron olaparib para el tratamiento en el contexto metastásico.

Antes de la inscripción, todos los pacientes fueron tratados con una antraciclina (a menos que estuviera contraindicada) y una quimioterapia con taxano en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico.

Los pacientes con cáncer de mama metastásico (71 por ciento de los pacientes) no habían recibido más de dos tratamientos de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica.

Los pacientes con cáncer de mama HR-positivo habían recibido al menos una terapia endocrina (hormonal) (en el entorno adyuvante o metastásico) y tuvieron una progresión de la enfermedad durante la terapia, a menos que tuvieran una enfermedad para la cual la terapia endocrina se considerara inapropiada.

Se permitió el tratamiento previo con quimioterapia con platino en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico (28 por ciento de los pacientes).

En el ensayo, olaparib proporcionó a los pacientes una mejoría significativa en la supervivencia libre de progresión mediana de 2,8 meses (7,0 meses para olaparib frente a 4,2 meses para quimioterapia).

Los pacientes que tomaron olaparib experimentaron una tasa de respuesta objetiva (ORR) de 59.9 por ciento, que fue el doble de la tasa de respuesta para aquellos en el brazo de quimioterapia (ORR 29 por ciento).

Los datos del ensayo OlympiAD se pueden encontrar en el New England Journal of Medicine.

Las reacciones adversas más comunes (≥20 por ciento) en el ensayo OlympiAD de pacientes que recibieron olaparib fueron náuseas (58 por ciento), anemia (40 por ciento), fatiga (incluida la astenia) (37 por ciento), vómitos (30 por ciento), neutropenia ( 27 por ciento), infección del tracto respiratorio (27 por ciento), leucopenia (25 por ciento), diarrea (21 por ciento) y cefalea (20 por ciento).

El porcentaje de pacientes que suspendieron el tratamiento en el brazo de olaparib fue del 5 por ciento frente al 8 por ciento en el brazo de quimioterapia.

Cáncer de mama avanzado

El cáncer de mama avanzado / metastásico se refiere al cáncer de mama en estadio III y IV.

La enfermedad en etapa III también puede denominarse cáncer de mama localmente avanzado, mientras que la enfermedad metastásica es la etapa más avanzada del cáncer de mama (etapa IV) y se produce cuando las células cancerosas se han diseminado más allá del sitio del tumor inicial a otros órganos del cuerpo fuera del área. pecho.

Dado que no existe una cura para la enfermedad, el objetivo del tratamiento actual es retrasar el empeoramiento de la enfermedad o la muerte.

En 2018, se estimaron 2.1 millones de nuevos casos de cáncer de mama en todo el mundo, uno de cada cuatro casos de cáncer entre las mujeres (24.2 por ciento).

En Europa, la prevalencia estimada de cáncer de mama a 5 años en 2018 fue de 2.054.887 casos.

Aproximadamente el 30 por ciento de las mujeres a las que se les diagnostica cáncer de mama temprano desarrollarán una enfermedad avanzada.

Mutaciones BRCA

El gen de susceptibilidad al cáncer de mama 1/2 (BRCA1 y BRCA2) son genes humanos que producen proteínas responsables de reparar el ADN dañado y desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad genética de las células.

Cuando cualquiera de estos genes está mutado o alterado, de manera tal que su producto proteico no se produce o no funciona correctamente, el daño al ADN puede no repararse adecuadamente y las células se vuelven inestables.

Como resultado, es más probable que las células desarrollen alteraciones genéticas adicionales que pueden conducir al cáncer.

Olaparib

Olaparib es el primer inhibidor de la PARP en su clase y el primer tratamiento dirigido para bloquear la respuesta al daño del ADN en células / tumores que albergan una deficiencia en la reparación por recombinación homóloga (HRR), como las mutaciones en BRCA1 y / o BRCA2.

La inhibición de PARP con olaparib conduce a la captura de PARP unido a roturas monocatenarias de ADN, bloqueo de las horquillas de replicación, su colapso y la generación de roturas bicatenarias de ADN y muerte de células cancerosas.

Olaparib se está probando en una variedad de tipos de tumores con defectos y dependencias en el DDR.

El medicamento también ha sido aprobado para múltiples indicaciones en cáncer de ovario avanzado y cáncer de mama metastásico y se ha usado en más de 20,000 pacientes en todo el mundo.

También se anunció que olaparib se convirtió en el primer inhibidor de PARP en demostrar el beneficio en el cáncer de páncreas metastásico BRCAm de la línea germinal en el ensayo de fase III POLO.

El trabajo futuro se centrará en comprender cómo olaparib puede afectar múltiples tumores dependientes de PARP como una monoterapia y en combinación en múltiples tipos de cáncer.

Fuente: AstraZeneca