En un esfuerzo por personalizar aún más la terapia y evitar el tratamiento excesivo de los pacientes, los investigadores informan que un nuevo estudio con tomografías PET, ha identificado un biomarcador que puede predecir con precisión qué pacientes con un tipo de cáncer de mama HER2 positivo podrían beneficiarse mejor de los agentes dirigidos a HER2 independientes , sin necesidad de quimioterapia estándar.

Estos hallazgos fueron publicados en el Journal of Clinical Oncology.

Se estima que 1 de cada 5 mujeres con cáncer de mama tienen una mutación en sus células tumorales que produce cantidades excesivas del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), una proteína que promueve el crecimiento del cáncer.

"Aunque se necesitan más estudios antes de que el biomarcador de exploración PET se pueda usar de manera confiable a gran escala, los resultados de este estudio tienen el potencial de promover las opciones de medicina de precisión en mujeres con cáncer de mama", dijo Vered Stearns, MD, profesor de oncología, codirectora del Programa de cáncer de mama y ovario en Johns Hopkins y autora principal de este estudio.

Para el estudio, los investigadores evaluaron completamente a 83 de 88 mujeres con cáncer de mama negativo para HER2 positivo para el receptor de estrógeno (ER) en estadio II o estadio III reclutadas de nueve instalaciones médicas del Consorcio de Investigación de Cáncer de Mama (TBCRC) traslacional en los Estados Unidos, incluyendo The Hospital Johns Hopkins.

Las tomografías PET que utilizan marcadores radiactivos para detectar la absorción de azúcar en las células cancerosas se realizaron antes y 15 días después de que los pacientes recibieran el primero de los cuatro ciclos de pertuzumab y trastuzumab (sin quimioterapia) durante un período de 12 semanas.

Esos dos medicamentos son anticuerpos monoclonales que se dirigen con precisión a proteínas particulares en células cancerosas HER2 positivas y se usan ampliamente para tratar los cánceres de mama HER2 positivos, generalmente en combinación con medicamentos quimioterapéuticos que envenenan esas células y tienen efectos secundarios más tóxicos.

Los investigadores buscaron evaluar si los cambios tempranos en una exploración PET (imágenes tomadas durante las primeras etapas de la terapia dirigida) pueden ayudar a determinar qué tumor desaparecerá completamente después del tratamiento dirigido a HER2.

Después de dos semanas de tratamiento, los investigadores encontraron que podían predecir si un paciente respondería al tratamiento dirigido a HER2 sin quimioterapia.

En aproximadamente el 56 por ciento de los casos (44 pacientes), se identificó un biomarcador predictivo que podría tener el potencial de ser una herramienta útil de evaluación de la respuesta temprana.

El autor principal, Roisin Connolly, MBBCh, MD, profesor asociado de oncología en el Centro de Cáncer Kimmel, explicó: "El cambio en el consumo de azúcar en las tomografías PET desde el inicio hasta dos semanas después de comenzar el tratamiento y el valor en el momento de las dos semanas". en sí, tenía la mejor capacidad para predecir la respuesta a la terapia dirigida por HER2 con alta sensibilidad y un valor predictivo negativo muy alto. Los niveles altos de azúcar indican que el tumor probablemente no responda completamente a los anticuerpos y necesitará quimioterapia ".

También mencionó que hay un gran interés en este momento en la "reducción de escala" de las estrategias de tratamiento en el cáncer de mama, que apuntan a minimizar la toxicidad mientras se mantiene la eficacia.

"Según nuestros hallazgos, si la absorción de azúcar mostrada en las exploraciones está por debajo de cierto nivel en dos semanas, la terapia con anticuerpos puede ser suficiente para inducir una respuesta completa y esos pacientes pueden evitar los efectos tóxicos de la quimioterapia", agregó Connolly.

El ER-negativo y el cáncer de mama HER2 positivo representan aproximadamente el 8 por ciento de todos los cánceres de mama.

El tratamiento estándar requiere un enfoque combinado de cirugía para extirpar la mayor parte del tumor, una combinación de terapias de anticuerpos para cortar la capacidad del gen HER2 para apoyar el crecimiento de las células de cáncer de mama y la quimioterapia para eliminar directamente las células cancerosas.

"Por lo tanto, en el futuro, podremos ofrecer esto como un enfoque sin quimio. Aún se requiere investigación adicional para investigar esto antes de que pueda convertirse en una práctica estándar en la clínica para tomar decisiones sobre el tratamiento, pero es extremadamente prometedor", dijo Connolly.

Las 88 mujeres inscritas en el estudio fueron tratadas entre enero de 2014 y agosto de 2017, y 83 fueron evaluadas para el estudio primario.

Los cuatro ciclos de medicamentos de terapia dirigida se completaron en el 85 por ciento de los casos (75/88), y los 83 pacientes que completaron el seguimiento fueron sometidos a cirugía después de la terapia.

Fuente: John Hopkins Medicine