El uso de nivolumab  (Inmunoterapia anti-PD1) antes de la resección quirúrgica en cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio 1-3 (NSCLC) fue seguro y dio lugar a buenas respuestas patológicas en el 45 por ciento de los pacientes, según los datos de un ensayo clínico presentado en el Reunión Anual de la AACR 2018.

Una buena respuesta patológica se define como 10 por ciento o menos células cancerosas viables detectables en el tumor resecado después del tratamiento neoadyuvante.

Este estudio se publica simultáneamente en The New England Journal of Medicine.

"El fundamento para el tratamiento neoadyuvante anti-PD1 del NSCLC resecable fue esencialmente utilizar el tumor primario como una" vacuna "para inducir células T contra los antígenos tumorales que luego circularían por el cuerpo sistémicamente y buscarían sitios distantes de micrometástasis". dijo el autor principal del estudio, Drew Pardoll, MD, PhD, director del Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy y director de Cancer Immunology en Johns Hopkins School of Medicine. "Las micrometástasis son la principal fuente de recaída después de la cirugía".

La terapia neoadyuvante convencional, que comprende principalmente quimioterapia o quimiorradioterapia, se administra a pacientes con cáncer de pulmón para reducir un tumor grande, sin metástasis, que se encuentra cerca de un órgano importante o un vaso sanguíneo.

El tumor se reduce temporalmente antes de la cirugía para mejorar los resultados quirúrgicos, explicó Pardoll.

"El hallazgo más sorprendente fue que nueve de los 20 pacientes que se sometieron a cirugía después de anti-PD1 neoadyuvante tuvieron una buena respuesta patológica ", anotó Pardoll. "Dos pacientes no tenían evidencia de células viables en la muestra resecada. Esto es particularmente sorprendente dado que la cirugía se realizó, en la mayoría de los casos, solo cuatro semanas después de la primera dosis de tratamiento anti-PD1 ".

Añadió: "Nuestro resultado de una tasa de respuesta patológica mayor del 45 por ciento es muy alentador, considerando estudios previos que muestran que una buena respuesta patológica después de la quimioterapia neoadyuvante en cáncer de pulmón se asocia con la supervivencia a largo plazo".
Pardoll y sus colegas reclutaron a 21 pacientes con CPCNP en estadio 1-3A en esta prueba entre agosto de 2015 y octubre de 2016; 62 por ciento tenía adenocarcinoma.

Todos los pacientes recibieron al menos una dosis de nivolumab.

La mediana del tiempo transcurrido desde la segunda dosis de nivolumab hasta la cirugía fue de 18 días, y 20 de 21 pacientes elegibles se sometieron a resección tumoral completa.
"El tratamiento anti-PD1 se toleró bien y no hubo retrasos quirúrgicos relacionados con el tratamiento neoadyuvante", anotó Pardoll.

Se observaron buenas respuestas patológicas en los tumores de los pacientes independientemente de la expresión de PD-L1 por las células tumorales.

La carga de la mutación del tumor predijo de cerca el grado de respuesta patológica.

Después de una mediana de seguimiento de 12 meses, 16 de 20 pacientes que se sometieron a resección quirúrgica estaban vivos y libres de recidiva.

La supervivencia libre de recurrencia a los 18 meses fue del 73% y no se alcanzó la mediana de la supervivencia sin recidiva en el momento del análisis de los datos.

Para probar su hipótesis de que el bloqueo del punto de control induce la expansión de las células T tumorales específicas en la circulación, los investigadores analizaron las respuestas de las células T en la sangre el día del tratamiento con nivolumab y 44 días después de la cirugía.

"Hubo una gran explosión de células T tumorales específicas en la sangre, en la mayoría de los casos, cuatro semanas después del inicio del tratamiento anti PD1, lo que sugiere que el tratamiento neoadyuvante puede haber mejorado la inmunidad antitumoral sistemáticamente", dijo Pardoll.

"Si bien es demasiado pronto para decir si nuestros hallazgos se traducirán en una menor tasa de recaída y mejor supervivencia, pendiente de confirmación en un estudio más amplio, somos muy optimistas de que este enfoque eventualmente cambiará la práctica y puede aumentar o incluso reemplazar la quimioterapia antes a la resección quirúrgica ", dijo Pardoll.

"Tenemos que tener cuidado de no comparar estos resultados con los resultados históricos dado el pequeño tamaño de este estudio de brazo único; sin embargo, estos resultados iniciales son muy alentadores y, aliados a la ciencia traslacional, despertarán el interés en nuevos ensayos clínicos neoadyuvantes en todos los tipos de tumores ", concluyó el líder del estudio e investigador co-principal del ensayo, Patrick Forde, MBBCh, profesor asistente de oncología en Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy.

Jamie Chaft, MD, un médico oncólogo en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center es co-investigador principal de la prueba.
 

Fuente: AACR