Entre los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recién diagnosticado con carga tumoral tumoral alta (TMB,> 10 mutaciones / Mb), aquellos que recibieron nivolumab más ipilimumab tuvieron una supervivencia libre de progresión (SLP) significativamente más alta en comparación con los pacientes que recibieron la quimioterapia estándar, según los datos del estudio clínico de fase III CheckMate -227, presentado en  la Reunión Anual 2018 de la AACR.

Este estudio también se publica en The New England Journal of Medicine.

"El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo y para la mayoría de los pacientes con CPCNP avanzado recientemente diagnosticado, la quimioterapia ha sido durante mucho tiempo el estándar", dijo Matthew Hellmann, MD, asistente del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering. "Si bien la inmunoterapia PD-1 ha surgido recientemente como una nueva opción de tratamiento crítica para esta población de pacientes, solo una minoría de todos los pacientes con CPCNP responden".

"Este contexto ha producido dos importantes oportunidades de mejora: desarrollar combinaciones efectivas de terapia que puedan ampliar la población de pacientes que responden a la inmunoterapia e identificar biomarcadores efectivos para predecir la respuesta", explicó Hellmann.

"Los resultados muestran que en pacientes con CPCNP alto en TMB, nivolumab más ipilimumab proporciona un beneficio mejorado en comparación con la quimioterapia, aumenta el beneficio en comparación con la monoterapia anti-PD-1, produce respuestas duraderas, evita el uso de quimioterapia en el tratamiento de primera línea y podría preservar una opción efectiva en la segunda línea de terapia, si es necesario ", agregó Hellmann.

"Estos datos que cambian la práctica establecen la combinación de nivolumab más ipilimumab como una opción de tratamiento de primera línea para los pacientes con CPCNP con TMB alto", dijo Hellmann.

Este estudio también identifica TMB como un biomarcador importante y confiable que debe ser probado en pacientes con CPCNP recién diagnosticado, anotó.

CheckMate -227 es un estudio grande, abierto, aleatorizado de fase III de nivolumab, nivolumab más ipilimumab o nivolumab más quimioterapia con platino-doblete (PT-DC) versus PT-DC en pacientes con CPCNP en estadio 4 o recurrente que no habían recibido previamente tratamiento.

Se están informando los datos de la comparación entre la combinación de inmunoterapia y PT-DC.

"El primer punto final presentado aquí examinó SLP entre pacientes con alto TMB, que es un biomarcador emergente que es independiente de la expresión de PD-L1 y que caracteriza a aproximadamente el 45 por ciento de los pacientes con CPCNP ", dijo Hellmann.

De los 299 pacientes con TMB alta, 139 recibieron nivolumab más ipilimumab y 160 recibieron quimioterapia.

Después de un seguimiento mínimo de 11.5 meses, los pacientes que recibieron la combinación de inmunoterapia tenían un 42 por ciento menos de probabilidades de progresar en su enfermedad en comparación con aquellos que recibieron PT-DC.

"PFSat un año casi se triplicó, 43 por ciento frente a 13 por ciento, al igual que la duración de la respuesta en 1 año, 68 por ciento y 25 por ciento", señaló Hellmann.

La tasa de respuesta objetiva fue del 45,3 por ciento en los pacientes que recibieron nivolumab más ipilimumab, frente al 26,9 por ciento en los que recibieron PT-DC.

Nivolumab más ipilimumab fue bien tolerado y el perfil de seguridad fue similar a la experiencia previa con este régimen.
La tasa de toxicidad grado 3-4 relacionada con el tratamiento fue del 31 por ciento, frente al 36 por ciento con quimioterapia.

"En base a los datos emergentes que sugieren la importancia de TMB como un biomarcador predictivo para beneficio de la inmunoterapia, CheckMate -227 se modificó para incluir, además del diseño del estudio inicial que examina nivolumab más ipilimumab en pacientes seleccionados PD-L1, un punto final co-primario de nivolumab más ipilimumab versus quimioterapia en pacientes con alto TMB, predefinido como 10 mutaciones / Mb ", dijo Hellmann.

Los datos generales de supervivencia aún están madurando y agregarán más información sobre el beneficio clínico de nivolumab más ipilimumab como una opción de primera línea para pacientes con CPCNP con alto TMB, anotó Hellmann.

Fuente: AACR