El primero de su tipo, un medicamento dirigido a un gen fusionado encontrado en muchos tipos de cáncer fue efectivo en el 93 por ciento de los pacientes pediátricos examinados, anunciaron investigadores del Simmons Cancer Center de UT Southwestern.

La mayoría de los medicamentos contra el cáncer se dirigen a órganos o lugares específicos del cuerpo.

Larotrectinib es el primer medicamento contra el cáncer que recibe la designación de terapia innovadora de la FDA para pacientes con una fusión específica de dos genes en la célula cancerosa, sin importar el tipo de cancer.

La investigación aparece en The Lancet Oncology.

"En algunos cánceres, una parte del gen TRK se ha unido a otro gen, llamado fusión. Cuando esto ocurre, conduce al gen TRK que se activa cuando no se supone que debe estar y hace que las células crezcan incontrolablemente. Lo que es único del medicamento es que es muy selectivo, solo bloquea los receptores TRK ", dijo el autor principal, el Dr. Ted Laetsch, profesor asistente de pediatría y con el Centro Integral del Cáncer Harold C. Simmons.

Larotrectinib, se dirige a las fusiones de TRK, que pueden ocurrir en muchos tipos de cancer.

Mientras que las fusiones TRK ocurren solo en un pequeño porcentaje de cánceres comunes en adultos, ocurren con frecuencia en algunos cánceres pediátricos raros, como el fibrosarcoma infantil, el nefroma mesoblástico congénito celular y el cáncer papilar de tiroides, dijo el Dr. Laetsch, quien dirige el Programa Terapéutico Experimental. (ETP) en el Centro Pauline Allen Gill para Cáncer y Trastornos de la Sangre en Children's Health en Dallas.

"Todos los pacientes con un tumor sólido TRK con fusión positiva tratados en este estudio redujeron su tumor. La tasa de respuesta casi universal observada con larotrectinib no tiene precedentes", dijo el Dr. Laetsch.

Entre ellos se encontraba Briana Ayala, de 13 años, de El Paso, quien aspira a una carrera en diseño de moda.

En 2016, se descubrió que Briana tenía un tumor raro en su abdomen envuelto alrededor de su aorta, la arteria más grande del cuerpo.

Cirujanos en su ciudad natal dijeron que sería demasiado peligroso operar, por lo que su familia llevó a Briana a Children's Health en Dallas, donde el Dr. Stephen Megison, profesor de cirugía de UT Southwestern, tuvo que extirpar porciones de su aorta mientras le quitaba la mayor parte del tumor.

Pero el cáncer comenzó a crecer nuevamente y no hubo más tratamientos disponibles.

El Dr. Laetsch envió su tumor para pruebas genéticas y descubrió que el cáncer de Briana tenía la fusión TRK, lo que significa que la nueva droga podría ayudar.

Briana se inscribió en el ensayo clínico de fase 1 de larotrectinib y comenzó a tomar el medicamento dos veces al día.

En cuestión de semanas su dolor y la hinchazón en su abdomen disminuyeron, y las imágenes mostraron que sus tumores se habían reducido significativamente.

Casi dos años después, Briana regresa a la escuela y juega con su perro, Goofy, y los siete periquitos de la familia.

También ha podido recoger su bloc de dibujo y sus sueños de una carrera de moda en la ciudad de Nueva York.

"Este es el tipo de respuestas sorprendentes que hemos visto con larotrectinib", dijo el Dr. Laetsch, "y es por eso que estoy muy emocionado".

Los resultados del ensayo de larotrectinib en pacientes adultos, una tasa de respuesta del 75 por ciento, se publicaron el mes pasado en el New England Journal of Medicine.

La mutación de la fusión TRK puede estar presente en muchos tipos de cáncer, incluidos el cáncer de pulmón, colon, tiroides y mama, así como en ciertos tumores pediátricos.

TRK, abreviatura de tropomiosina receptor quinasa, es un gen que desempeña un papel clave en el desarrollo del cerebro y el sistema nervioso y tiene un papel limitado en las funciones del sistema nervioso, como la regulación del dolor en la vida posterior.

Larotrectinib pertenece a una clase de moléculas conocidas como inhibidores de quinasas, que funcionan reduciendo la actividad enzimática de una reacción celular clave.

La selectividad del medicamento significa que no causa los efectos secundarios graves asociados con muchos tratamientos tradicionales contra el cáncer, y ninguno de los pacientes con fusiones TRK tuvo que abandonar el estudio debido a un efecto secundario inducido por el fármaco.

Importante ha sido de igual manera que la respuesta fue duradera para la mayoría de los pacientes.

"Para algunos de los fármacos dirigidos en el pasado, muchos pacientes respondieron inicialmente, pero luego la resistencia se desarrolló rápidamente. Hasta la fecha, la respuesta a este fármaco parece ser duradera en la mayoría de los pacientes", dijo el Dr. Laetsch, que investiga el uso del tumor perfil molecular para guiar la terapia en la División de Hematología y Oncología Pediátrica de UT Southwestern.

Un siguiente paso en la investigación es un ensayo clínico que involucra un medicamento similar para aquellos pacientes que desarrollaron Resistencia.

El Dr. Laetsch será el líder nacional de ese ensayo clínico en niños.